《国产曰批视频免费观看完-看看屋影视-润三彩影视》
类型:战争 动作 冒险 地区:大陆 年份:2017
主演:鲍勃·克莱德宁 娜塔莎·埃斯卡 罗兰·巴克三世 凯特琳·麦克米伦 Ki
导演:杨毅坤
更新:2024-11-21 18:43:51
简介:《国产曰批视频免费观看完-看看屋影视-润三彩影视》杨毅坤 <□□ody>标(biāo )配□pèi )烙铁头型(👖)号 | 尖咀烙(□□□ )□头9□(📐)□k□ǎn□):□br d□ta-filtere□="filtered"/>T12-□,T12-B□,T12-B3,T12-B4,T12-B□,T□2□BZ,T□2-B2□,T□2-W□2,T12-WB2 马蹄□烙铁□(👤)(t□(□)u )□□款□□uǎn ):<□r d□ta□f□ltered="f□lte□ed"/>T□2-BC1,T12□B□2,T12□BC3, T1□-BC1Z,T12-BC2Z,T□□-BC3Z,T□2-BC□1,□12-BC□2,T12-BCF3, T□2□BCF1Z,T12-B□F2Z□□12-BCF3Z,T12-C1□T1□-C4,□12-□F□,T1□□C4Z T12-D08□T12-D□2,T1□-D16□□12-D24□T12-D4L,T12□D52□T12□□L08,T12□□L□□,□□□-□L3□,□□□□DL52,T12□□12□,T12-D16Z,T12-D24Z,T1□-D4Z,T12-WD08,T12-WD□2,□12-WD16□T12-WD5□ 极尖(🍵)咀烙铁头4款(💧): 弯尖□烙铁□(💩)3款(k□□n ): T□2-J□2,T12-JL□2□□□-JS□2 T12-K,T12-KF,T□□-KL,T12-K□,T12□KU,T12-KFZ,T12-KR□ 四□🍬)边(🎼)型烙铁头(🕉)□款(🌁):<□□ data-f□lte□ed="fil□er□d"/>T□2-1201□T12□1202,T12-1203,T12-1204,T12-12□5,T12-□2□6,T1□□1207,□12-1208,T12□1209□br d□ta-filte□e□="filtered"/>管(🗼)道型烙(□)(lào□)铁头(tóu )10款:□□2-1001,T12-1002,T12-1003□T□□-1004,T12□10□5,T12□1□06,T12□1007,T12□1008,T1□-1009,T12-10□0 抹刀型□(l□(🚊)o □□(□□头6款(🐮): □12-14□1,T1□-1□02,T□2□1403□T12-1□04□T1□□□405,T12-1406 T12-BCM2,T12-□CM3。□/□d>□r>
<□>在说□书(□hū )的其他章节讨(🍤)论□🥃)了以(□)□重要不□反应: ? 下(xià □肢(🚂)截肢(zhī )(参见注(🚆)意事项)□ ? 低□🧖□血压(参见注(🐈□□事(😵)(□hì )项)。□br />? 酮症酸中毒(🐬)(参□(j□àn )注意事(🧕)□)。 □ 急性肾损伤□肾(shè□ )功(gō(🤠)n□ )□损害((🌞)参见注意事项)□ ? □□(□iǎ□)血症(□见注□(□ì )事(🦄□项)。 □ 尿脓毒症□(hé )肾盂肾炎(参(□)见□意事□(🆗))。 ? 低(dī )□糖(□)与联合□用胰(📛)岛素或胰(yí )岛素促泌□🗿)剂(参见□意事(□hì□□项)□<□□ /□? 生殖器真□感(gǎ□ )染(💛)((🏦)参见□🈶□注(🙎)意事项)。 ? 过敏反应□(🔦)参(□ā(⬜)n )见□🍢□注意(□)□项)(❤□。 □ 骨折□参(□ān□□□□🔤□注(zhù )意事□🛑)项□🏩))。<□□ □>? 低密度脂蛋白胆□📀)(dǎn□□固醇( LDL-C)升高(参(cān )见注(🍮)意(🤐)事(□)项)。□br />临床试(shì □验□yà(🎹)n □数据□br />由于开展□床试验(📘)的(💩)□□(jiàn )各□(yì ),一项I临床□(👻)验中的不良□🈳□反应率不能与(😌)另一项临床试验中□🌺)的发生率直接(🕜)(j□ē □比较,并且(qiě□)可能(né□🥕)n□ )并不反映(📘)临床实(⏬)践中的实际(jì(🚾)□)发生□。 □慰剂□jì(😌)□)对照试验(😇)□总 表□中的□de□)数(shù(🚖) )据(j□ )来自4项(xi□(🎟)ng □26周安慰(🔨)剂对□(🍔)(zhào )试(□)(shì )验。在一项(🍜)□□iàng □试□(yàn )中,本品用作单药治(⚡)疗药(⛄□物□在(zài )其他(🔴)(tā □3□□验中,本(📯)品用作联合治疗。这(zhè )些□□iē(🔷□ )□据□映了□6□7□患者□(😳)(de □本□🛎)品暴(□ào )露情(😔)□□📛)(kuàng )以(y□ )及24周的□de )平均□jun1□)卡(□□格列(💟□净暴露时间(j□ān□)。患(huà□ )者(z□ě )接□j□ē )□本品100mg(N=833)□本品300□g(N=834)或安慰剂(N-646)每□🎍)天一(yī )次进行治疗。该人群的平均年(nián )□(□)□lí□g )为□6岁,2%(□)的患者超过75岁。人(ré□🏃)n )□中有(🚾)50□为男(🐛)性□72%为高□索□,12%为亚裔(yì□),5□为黑(□)□□(□)□洲裔美(🛃)国(🤤)人(□)□ré□□)。基线□□者患(huàn □有糖尿病的□均□长为□.3年(□),平均(jun1 )H□A1C为8□□%,有20%有确定的(de )糖尿□🛎)病微血管并(bìng )发症(🏔)(zhèng )。□br />□□肾功能(🚀)正常或轻(🚜)度(d□(🥓) □受损(平均□GFR为(🕊□□8 mL/min/□.73 m2)。□br />表1列出了与本品有□的常(chán□ )见(😦)不良(💥)反应。这□不(🔎)良反应在基(□)线□xiàn )时不存在,使(shǐ )用本品(pǐ(📃)n )比使(🏼)用安慰剂更□发生□🐒)(shē(□)ng ),接受本品1□0mg或本□□00□g治(□□疗□患者中至少2□□者(🌍□发□的(🐾)不良反应。 □1汇总4项26周□□h□u □安(🌸)慰剂对照研究中≥(🎅)2%本(🏊)品治疗患者报告的(🛫)不(🌽)良反□ □1)女□□ǚ )性(xì□g )生(□)殖器(🥂)真菌□(🏫)染包括以□不良反(🚞)(fǎn□)应□🐵):□□🥤)□阴(□)道念珠菌□(bì□g )、外阴阴□真(🍕)菌感□、外阴(□īn )阴道炎(yán )、阴道□□□感染、□□)外阴(🤦)炎(yán )及生殖嚣真菌感染(💘□。 (2□□□感染包括以□yǐ )下不(bú )良反应:□🦃□尿路感□、(🆚)膀胱(🕘)炎、□🖋)肾(🏧)感染(□□和□脓□(⛸)症。 (4)男性(🚏)生□器真菌□□包(bāo□□括以(🍤)下不良反(fǎn □□:□😇□龟(📡)(□uī )头(tóu )炎或包皮龟(guī )□炎、念珠菌□□🤫)龟(g□ī(⚽) )头炎和□殖道真菌□(🐺)染(🦌)。 □5)□(🤲)□□kě )包括以下□🍧)□良反应□口渴□口干和烦渴□ 注□百(🏸)□(□)比□各□□的(□)加(jiā )权(q□án □平均□。研究权(💸)(q□á(💶)n )□与三(🔖)(sān□)个治疗(l□áo )□的(de □样本量的调(🎁)和平(🔃□均□成比(□ǐ )例。 在本品□0□m□(1.8%)和本品300mg治□组(1.7%)比安慰剂组(0.8□)也更常报告(🦍)腹痛。□br />安(ān )慰剂和阳性□照试验□yàn )汇总 在参□(□)安慰□和阳性对照试□□hì )□的更大(🥟)的□d□ )□总患(□□(huà□ )者人群中(□hōng )□评价了本品□(□)良反(fǎn )应的(💚)发□f□(🔃) )生(sh□ng )率。 汇□了8项(📩)临床试□的(😤)(de□)□据,这(🎂)些□据反(🎨)映(🏙)了6□77例受□🥡)试者的(🌧)□de□)本品暴露(🌑)情□q□ng )况。本品(p□□ )□□□(〰□暴露□续时(🤾)□为38周(zhōu ),其中□□hō(□)n□ )1832例个(gè )体的本(📮)(běn )品(□)暴露□长超□🐜)过50周。患(huà(💝)n□)□(😽)接受本(🥢)品(⛽)10□□g(N=3□92)、(🔸)□□💩)品□pǐn□)300mg(N-3085)或□□□xìng□)对照□□□=326□)每(měi□)天一次。人□rén )群平均(jun□ )年□niá(🎩)n□)□为60岁,有5%患者超过(🕵)75岁□人群的58%为男□,□□%为(wé(🚋)i )高加索□🤹)人,16%为亚(□à )裔,4%为黑人或□(🗼)洲裔美国人(□én )。基线时,人群患糖(tá□g )尿病的平均时长为11年,□均HbA1C为8□0%,3□□有确定的糖(🍍)尿□微□□ē□ )□(xuè )管(🐦)并发症。基线(□)肾功能□(🗓□(□hèn□ )常或□度受□shò(🖍)u )□(平(píng )均e□FR□81mL/□in/1.□□ m2).□□r />汇总(🌹)□8项II临□♒)床(💓)试验中(zhōng )观察到的□📮)常(🏅)见□良(liá(🔑)ng )反应类型和频率(lǜ )与(□)表1中所□一□。百分(🔘)□fèn )□是各研究的加权(🐲)平均□(🍡)□zhí )。研究权重与(yǔ □三(🤲)(sā□ )个治疗组(zǔ )□□本(běn )量的(🌋)□和平均(jun□ )数成比例(😶)。□□zài □本汇总数□(🤷)(□ù□)□(😜),□本品有□的不□反应还(🤩)□括疲劳(对照组为□.8%,本(🏣)品100mg组为(📎)□.2%□本品(📻)3□0mg组(💢)为(wéi□)□□0%)和□(tǐ )力或精力丧失(即,虚□)□对照□为(□éi )0□6□,本品□□0□g组□(🎯)0.7%,□品300mg组为1□1%□。汇总的(d□ )8项(x□àn□ □临□□验的□(shù )□显□😚)示,□照药组、(😓)本品100mg组和□品30□mg组中□□炎(急性或慢性)(✌)的(🌖)发生率为□.1 %、0.□%□(➿)0□1%□ 汇总的8项(🍻)临床□验中,过(□□(guò )敏(mǐ□□)相(xià□g□)关的不良(💞)(liáng )反应(包括(□)红斑、皮(🤒)疹、瘙(sào□)□、荨麻疹(🔎)和血管(□)(gu□□□)水(🚮)□(🏨)□(🤳)的发生□在对(□)照药□yào )物组、本□100m□组和(🍐)(hé )本(□ěn )品3□0m□组中分别(📥)□(🔂)3.□%□🚏)□3.8%和4.2□□ 5例患□(🌝)(zhě(🚠) □□现了(😹)□本品(pǐn )治□□□(📀□的□重过□反□□yīn□□),其(qí )中(😵)包□□例荨麻□(zhěn )及1例弥散性皮疹和荨(□□麻疹,发生在(zài )本(běn )□□(□à□ )露□小时(🈲)内□nèi )。这些患(□)(huà(🤢)□ )者□(📚),□2□患(huàn )者□止使用本品0□1例荨□🐲)麻疹患者□再次□(kāi )始本□(□ǐ(□□)n )治疗后复(⛩)(fù )发。□br□/□光敏相关的不良反应(包括□敏反应、多(□□形性日光疹和晒伤)的□生率在□照药物组□本(🥖)□běn )品100mg组□本(běn )品□00mg组中□□hō(📋)□g )分别为(□)0.1%(🥀)、(🦄)0.2%和□.□%。□br□/>本品比对(🛷)□(👉)药物(⏮)组(□ǔ )更常见□(□)其他不□反(□ǎn )应包括: 在□□针(zhēn )对(🎌)既往有心血管疾病(CVD)史或(□uò □CVD危险因(□□□的2□(□)糖尿病患者的大□(xíng )、随机、安□剂对照试(s□□ )验(CA□VAS和CANVAS□□)中□观察(⏬)到(□)服用本品后(🤟)下(😮)肢截肢的□险□高□约一倍□CANVA□和C□NVA□□R□者的□(pín□ )均(jun1 )随访□🔄)时间□别为5□7和2.1年(🦏)。CANVAS和CANVAS-R的截肢数据请分别(👛)见表(biǎ□ )□和表3(参□注□事项)。 □(biǎo □2:C□NVAS截(🚊)肢情况(1)基于(yú(😂) )至□(shǎo□)接(🅱)受过□⛽□一(🐬□□□🕒)截(j□□ )肢的□者人数(shù ),而不(🔌)是□□(😯□总事□sh□ )件数(😌)计算(🚪)□发生率。(2)患(huàn )者□访从(cóng )第□天计算至首次□生截肢事(👓□□的(🆗)(de□)□期。有□(xiē )□(📤)□截(🥜□肢次(❤)数□(□hāo )过1次(👌)。 表3 CA□VAS-R截□(zhī(😂) □□况<□□ □□(1)基于至(z□ì □少接(💙)(jiē□□受(□h□u )过(💔)一次(cì□)截肢(🐽)的患者人数,□(🐔)□(bú )是(🥂)□(🌚)(jié )肢总□件(🍃)数□算□发(🥍)生□shēng )率。 (2)患者随□🛂)访(⛪)从(⏱)第(🔀)1天(tiān )计□(suà(🤚)□ )至首次发生(□)(□hē(🧦)ng )截肢事□的日(rì )期□有些患者截肢□数(shù □超(chā□ )过□次□ 血□量不足相关的□(bú□)良反应□br />本品(🌦)会(□)导(🍸)致渗□🚖)□(tòu )□利尿,从而引起□□ǐ□)血容(róng□)量减(👮)少。在临□□□中□用本□治疗(liáo )引□(🧤)血容□🌬)量不(bú )足(□)□(□)关(guān )的不良反(🐴)应发生率(👴□呈(chéng )剂量依□🛂)赖性□高□(🎣□如(rú )□低(□)(dī□)血(xuè □压、体位□(💹)头晕(🀄)、直立性低(🦁)血压(🏵)□晕厥和脱水)。在本(běn )品3□0□g剂量组的(d□ )□者(zhě )□观察(🔠)到了□(🚾)□(🔒)□升高。引起(🛠)血容量不足(□ú )相(x□à□g )关不良反应(□□发生(shēng )□出(🔡)现较大升□的(de )三大(dà )因素是(🚵)(shì )使用(yòng □袢利尿剂,中度(🎽)(d□ )肾损害(□)(eGFR为□wéi □30至<□0 mL/min/1□73□m2)□及□(nián )龄(l□ng )达到或超过75岁□参见(🔣□□(biǎ□□)4、用法用量(liàng )□注意(🐯)事项和老年用药)。 表□🏚)(b□ǎo )4至少□□□次血容量不□相□□□反应(yīng )□患者比例(□总(🌨)8项□床(chuáng )试验(⤵)结果)<□r□/>(1)包括安慰剂和阳□👨)性□□组 (2)患者可□有1种以上□险因素(sù □(包括:使(shǐ )用袢利尿□(□ì )、□🐂□□度(🚥)□损(👥)□□年龄大于(📛)或(□□(huò )等(děng )于75岁(su□□)) 跌倒□b□ />在(zài )汇总(z□ng )的□🎢)9项(💠)I临床试验中,本品的平均暴露时□(⛅□(ji□n )为85周,对照(🈶)组(zǔ )、(□)本□100mg□和(😄)本(🕔)品(□)300□mg组□zǔ )发生(shēng )跌倒的患(👒□者□zhě )□例分别为□.3%□1.□%□2.1□观□(chá )到患者(🥏)□使用卡格□净(jìng )治疗(🥓)(liáo )□最初几周内发(fā )生跌(diē )倒(□ǎo□)的□□更□。□br />肾功(🥖□能□□(hà□ ) 本□⏬)(bě□ )品可□(🎯)起(qǐ □血(🍴)清(□□□□ )肌酐剂(😾)(jì )量依赖(🦆)性(🖌)(xì(□)ng )升高(□),并(bìng□□伴(□)□(🌒□eGFR下(🚱)降(参(cā□ )见□5)。基(💷)线时□度□损害的患者具□🗯)有(yǒu )更(gèng )大的□(□íng )均(😖)变化。□br□/>表(biǎ□⛸)o□)5在□项安(ān )慰(□)剂对□(💥)(zhào□)试验和中(🎈□度(🚢)□(✴)损害试验(🛷)的汇□分析中,本□相关的血清(qīng□□肌酐和e□□□□化(🎗)。在4项(xià□g □□慰剂对照(🚕)□验中(基□时(shí )患者□z□ě(😡) )肾功能正常或□🍞)轻度损害),至少出现1起显著肾□sh□n )功(g□ng )□□降事件((🥠)□义为e□FR小于(y□ )8□ m□/mi□/1.73 m□且较基线值(□h□ )降低超过3□%)的□□比□bǐ )例为:安慰□🚬)剂组2.1□□本品100mg组2.0%□□□30□□g组4.□%。治疗结束时,发□显(😹)著肾功能(□)下降事件的□de )比例为□安□🍶)慰剂组(🔝)0.5□(🧖),本品100mg组(😮□□□7%□本(b□n )品(pǐn )300mg□□zǔ )1.4%0 一项在□(zhō(📠)ng )度肾□害((💹)□线eGFR为30□<50□mL/min/1.73 m2,平均(⏱□基线eGFR为(wéi□□□9 mL/min/1□7□ m2)患者(😲)中进行□试验结果(g□ǒ□)显(□)示□至少出现1起□著肾功能下降事件(ji□n □(定□为较(□)基□□降低(dī□)□(□hāo )过30%□□患者比□bǐ )例(lì )为:安(💷)慰剂(👬)组6.9%,本品□00mg□18□,本品300mg组22.5□治疗结□(shù □时,发(fā(🌛) )生显著(🔠)(zhe )肾功(❔)能下降(🎦)(□iàng )事(📊□件□比例□:□□剂(💒)组□zǔ )为4.6%(□),本(běn □品100mg组为□wéi □3.□□,□□□🛌)300mg组为2.2%□ 在□zài )汇(huì(□) )□的中度肾损害(hài )(基线□GFR为30至(zhì(🛳) □<6□ mL/□in/1□73 m2,□均(jun1 )基线eGFR为48 m□/min/1.□3 m2)患者人群□(N=10□5□,这些事(□□ì )件的(de )整(🐸)体发生□🏣□□比在上述专(zhuā□ )项试验□🐋)中□,但(dàn )与安慰剂组□(🏌)比,仍然观察到了(le □显著肾功(g□□g□)能下降发(🥞)生□数(shù(🧑) )呈剂□(🕡)依赖性□(zēng )加。 本(💊)品□🚜)(pǐn )的使用□♊)会(🤓)引起肾(👵)功(😝)能相(xiàng )关(guān )不(bú )□反□(yī□□ )□发(□ā )生率升高((🌅□如(rú□□,血□酐□(❄)□□肾小球滤过率(📊)降(jià□g )□、肾损(sǔ□ )害、□性□xìng )肾□(🌦)竭),尤□yóu )其□见于(🉑)□(□)□肾损(□)害(🕷□患者。<□r />□中度肾(s□è□ )损□(🧛)患者的(d□ )汇总分析中,肾功能(🏝)相□不(b□(💖) )良(liáng□)反应(yīng□)的发生率为□安慰(🅾)剂(😂)组3.7%、(🔦)本品100m□组8.9%(⤵)、本□300m□组9.30%肾(shèn )功能相关(□uān□□不良反□□致的停□发(🚸)生(🥛)率为:安慰剂组1.0%(💩)、(🚟)本品100mg组(🌵)1.□%、本(🕳)(běn□□□3□0mg组1.6%(参□注意(🤲□□(💒)(□hì(🛀) )项(🈸))。 生(🦗)殖(zhí )器(🥌)真菌感染 在4项安慰(☕)(wèi )剂(jì(🦖) )对照临床试验(🆎)的(👖)汇总(z□□□ )分□□□□(nǚ□)性生殖(□)(zhí )器□□)□qì )真□□(gǎn□)染((🚇)如,□菌性外阴阴(🤕)□感(□)染、外阴阴(yīn )道念珠菌(🐜)病□外阴(🐡)阴道炎(🏮))在(🔗)安慰剂组、本品(💋□10□mg组和□品3□0mg组的发生(shēn□ )率分□fèn )□为2.8%、10.46%□和11□46%。有生殖器(□ì )□菌感(g□n )□(rǎn )史的□者接受本品治疗□更□🈹)易于(👼)出现生殖器(💬□真菌感染□既(j□ □往发生过生□器□菌感染的女(□ǚ )性□受□(bě□□□品治(zhì□)疗时更易(🥙)引起(□ǐ )复发,需要使用口(kǒ□ )服(🚉)或外(🐜)用抗真菌□抗(🌍)□(□)生(⬇)物药□□(□)□(□á(♊)ng )治疗(□)。在□🥈□女(🈯)性患者中(zhōng ),因生殖器真菌感染而停止(🏟□药(⛵□(□□(🍒)o □物治疗(🥡□的(🏓)□de )□例在□慰剂和本品组分别□□%和0.7%□♑)((🛥)参见注□事(🤞)项)。□br />在4项安慰剂对(du□ )照(📺)临床□💶)(chuáng□)试验□(□)□(huì )总分析中(🔫),□性□殖(😲)器(q□ )真菌□染(例(lì )□(👹)(rú ),念□菌性□□炎、(♓)包皮龟(g□ī□)头(🗽)(□óu )炎□在(zài )□(ān□)慰□□èi )剂组、本□100m□□和本品□□)□□0mg组的发生率(🍄)分别为0.7%、4.2%、和3.8%□🈺)。男性生殖器(□)真菌感(gǎn )染更常(□)发□(🕤)在未□📠)进□(hán□ )□皮环□的男(nán□)性(x□(🏦)ng □中,及既□j□ )往有龟(👻)头□(yá(🐄)n )或□皮龟头炎(yá□ )病史(□□的(de )男性(🈳)(xìng )中。□对照药物(⛰)组相(□)比,既(🔑)(□ì □往(wǎ□g )发生(📦)过□殖(🤖□器真菌□(👽)染(□ǎn )的(de )男性接受(🕔)本品治疗时更易(🛥)发生复发感染(rǎn )(本(😏)□组(□ǔ )占2□%□安慰(w□(🎦)i□)剂(💸)组没有(yǒu )),需□(□)使(🍫)□□hǐ )用口服或外用抗真(□)菌和抗微生(□hēng□)□药物(⌛)进□□)□□疗。在男□患(🐵)者中(zhōng ),因(🌮)生殖器(🔦□□(🚑)□z□□n )菌感染而停止(🛍)药(yào □物治疗的□例在□♊)安慰□□èi )剂□□)和(□)本品□分别□bi□ )为0%(🏴)□0.5□(□□。在□项□(□uì )□□🌚)试(🕐)验的(de )汇总(zǒng□)分(fèn )析中,□进(jìn )行(há□g□)包皮□切的患(🦇)者□(😤)(ji□ )□卡格列净治□□hì )疗时有0□3%(🔼)报(😒□告了□📭)包茎,其中(zhōng )0.2%需要□行包皮□□来□疗包茎(□□cān□)□注意事项)。 低血糖(táng )□b□ />在(zài )所(🐠)(s□ǒ )有临床(□huán□ )试验□,□血糖定义为:被记录□□(🏘)(shēn□ )□低血□(□(🥅)于(y□ )或小于□□mg/dL的任何血糖值)□👈□的(de )任何(🚴)事(👌)件,不□bú(🚤) )管(guǎ(💎)n )症状如□□h□ )。 重度低(dī(👘) )血糖定义□(□):□□(🙂)糖患者发生需(🧤)□(y□o )他(🔸□人帮助恢复(💖)(fù )、失去(qù □知觉或发□癫□发作(zu□□)等□件((🔞)不(b□ )考虑(lǜ □是□□(㊙)获(huò(🤼□□)得生(shē(🙏)ng )化记录的低血糖值)□在□别临床(🦁)(ch□án□ □试□中,本□(pǐn□)与胰岛(dǎo□)素□🦐)□磺脲(👅)类药物联合使用(yòng )时(👑)低□糖的□生(□h□ng )率(lǜ )会(h□ì )□高(参(🐞)(c□n□)□表(🦖□6和注意事□🥊)(sh□(🏘) )项□(🦐)。<□□ />表6对(🌱)照临床研究□低血(🎈)□的发生(□)率(1)(🛃) (1□意(✖)向治疗人群中发生至□1起□于□化记录的(de )低(□ī□)□□或重度(👯□低血□事件的(de□)患(huàn □者□⛹)(zhě □人□(🎃) □2)低血糖(♎)严□🥦□重发(fā )作被(⏫)定义(yì )为:低血□患(🛏)□发(f□ )生需要(□ào )他人□🥝□帮(bāng )助(🎀)恢复、失去知□或发生癫痫发作(zuò )等(dě(🌔□ng )□(s□ì )件(不考(kǎ□ )虑是(shì )否(fǒ(💮□u )已获(⏱)(huò(⛅) )得(dé )生化记录的□(dī(🔂) )血糖值)<□□□/>□(🤝)折(□hé □<□r />在9项临床(🔇)试(⏩□验中对骨折的发□□□🐕)进□□há(👞)ng )了(🙏)汇总评□,本(□□□bě(🛋)n )品的平均暴□bà□ )露(♑)时(□hí )间(jiān )为85周。经(🎉□证实的骨折发生率□对照组(z□ )、本(🙀)品100□g组和本(🦁)□běn□)品3□0□g组中分别为(🐭)1.1、1□4□1.5每100患(💁)者年(nián □暴露量(liàng □。最早在(zà□ )开始(sh□□□)□)治疗12周后□(jí )观察到(dào )骨□,□多(🥨)□(🎠)(wé□□)低创性(x□ng )骨□((🕣)例如平地(🔻)(dì )跌□(dǎ□ ))□□)和□肢(📥)□□hī )骨折(参(😷)见注(🥜)意□😱)事项(□)(xià□g ))。 实验室□□像(□ià(□)ng )学□xué )检查□br />血清钾升□<□r />在汇(🥌)总的(🚄)□(□)度肾(shè(🐞)n□)□(g□ng )能□损患者(e□R□□45□(🌾)□于(yú )□0 mL/mi□/1.73 m□)(□723)□,血钾(🐷)升□超过(🚗)5.4□mEq/L且较基线值□zhí )□(bià(🥣)n □化(🎟)超过(guò□)15%的患□人数□shù□)□安慰剂组、(🔗)本品100mg组和(h□ )本品3□□□g组(zǔ )□所占(□□àn )的(de□)百分□(bǐ )分(□)别为5.3%□5□0%(🎌)和8.8%。□度血(xuè )钾升高(💔□(即□达到或超(ch□□ )过6.5 mEq/L)的(🕴)患□人(rén )数□shù )在安慰剂组中(□)占0□□□,在本(□ě□□)□10□mg组□没有,在(zài )本(🌪)品3□0mg组中占1.□%。在□(🎿□些患者□,血钾升高更常见于基线(⬅)时就□现(xiàn )血钾升高的患者。□(🥦)有(y□u□)中度(d□ )肾功能损(s□(🦁)n □伤□患者□(zh□□🍨)ng ),约有□4%(□)□(dāng )时(s□í(🌺□ )正在使用可(🌳)(kě□□干(gàn )扰□rǎo )□排泄(⛲)的□de )药□,例如□(🕟)(bǎo□)□(jiǎ )□尿药□(🦀)血□紧张(z□āng )素转□□抑(yì )制剂(💐)、血管紧张□受体□🙊)阻(🔬)滞□((😥□参□注意事项□。□□r □>血清(🎳)镁增(🍕)加 在□(□ě□ )品开始治疗的早(zǎ□ )期阶段(6周内)□察到了□le □□□(□)相关的(🗡)血清镁□加(🚗),并(bìng )在这□□h□ )个治(🧠)疗□程□持□chí(□) □续(🥗)升高。在4项安慰(□)□对照试验的汇□(🌅)分析中,血清镁(🕹)(měi )□(sh□ǐ □平变化□平□百分(fèn )比(📩)在本品10□mg组□(□)(hé )本□běn )品300□□□分□为8.□%和9.3%,而□🗜)□ér )安(🤟)慰(🚳)剂组为(🍪)-0.6%。□中度肾损害□(hu□n )□的试验中□□清镁水平在□慰(wè(😍□□ )剂组、本(📄)品(⚪)100mg□(zǔ □和本品300mg组分别(⏮)增加(🎌□0.2□、9.2%和14.8%□ 血(xuè )清磷增加(j□ā□)在本(běn )品治(💥)疗中观察到□📍)了剂量(□□(l□àng )相关的(🔏)血清磷增□。在□项(🐅)(x□à□🍝)ng )安□□□慰剂对□(🦀)试□的□(□□ì )总分析(x□ )中,□清(qīng □磷水(shuǐ(🌗) )平变化(🖌)的平(😑□均百□比(bǐ )□本(🔧)□(🕢□100mg组和本□(□□n□)300m□组分别为3.6%和5.1%,安(ān )慰剂(jì )组为1.5%。在□🚽)中度(📲)(□ù )肾(❗)损害患者的□验中(😞□,平□血清磷水平□p□ng )在安慰(w□i )剂组、本品(□□100mg组和本品(pǐ(🏿)n )3□0mg组中分别(🗳□增加1.2%、(🦅)5□0%和□.3%(🤹)。 低(🖋)密□(□)脂蛋(🌁)□胆固(👵)醇((🧘)LDL-C)和□高密度□蛋(🛰)白(🆖)□□(🐟)醇(非□🌤□-HDL-C)升高(🌃□□br□/>在(zà□ )4项安(😴)慰(□èi )剂(jì )对照试验的□□e )汇总分析□,在本品治疗的(🌨)□者中观察到了剂量相关□□DL-□增加。□(yǔ )安□剂组□比,本品10□mg组和本品300mg组(🏄□□DL-C较(j□ào )基(□□(😳) )线□平均(jun□ )变化(📳)((🍟)□□数变化)分别为4.4 □□/d□(4□5%)和(🤺)(h□□□8.2m□□dL(8.0%)。所有治疗(□)组(💮)中□平均基线□DL-C水(🌉)□(🖍)范(□)围为□👻□104至110 □□/□L(□🗒)参□注□🔆)意事项)。 血□㊙)□(□)蛋白(bái□)升(shē□g )高(gāo ) 骨(□ǔ )密(mì )度(dù□)降(📁)□ 一项在7□□例□□患者(平均□🗜)年龄□□岁)中进行的临床(🌌)□验(🐖)中,使用双能X光吸收(🛎)法对□密度(□M□)□降低□💟)情况(kuàng )进行了测量(🚩)□在(□)2年时间内□□安□剂组□比□bǐ(🗑□ ),本品100 m□组和□□👌)□300 mg组全髋关节(🍛)BM□□别□(🏣)低(dī )□0□□%和1.2%,□椎BMD分□降(jiàng )低了0□3%和0.7%此外,与安(ā(👒)□ )慰剂组□□,□两个剂量组(🧦)的□骨颈(□□ng )□MD均(🔳)降低(□)了(□)0.1%,本(🍀)品(🤲)□pǐn )300 mg□的(⏯)□臂远端BMD降低了(le )0.4%□而本(běn )□100 mg组□(🕠)前臂(bì )远端BMD无变化(😥)。 上市□(🖼)经验(y□n□)<□r □>□本□🤵)品(□ǐn )批准后使(shǐ )用期(qī □间发(💎□现了其(qí )他不良反应。因(□)为这些不良反应均来自于自(🍅)发□👫)报(□□□🐜)o □□□报告的(d□ )人群规模不□定,所以□常□chá□g□)□能□🤠)准(🐣)确估计其发(🌀)生率□也不(♎)(bú □能确定其与(y□ )药物暴露(✏)的(🔃)因□关系。 ? 酮症(zhèng )□中□(参□(⛰)注意事项) ? 急性(⏫)(□ìng )肾□□hèn )损(sǔ□□□□和(hé□)肾□能(🐯)受损(参见(jià□ □注意□项) ? 过□(mǐn )反应、血管性水肿□🚩)(zhǒn□ )□□见□意事项)<□□ □>□ 尿脓毒症和(🈲)肾盂肾炎(参见注意□□)□br /□<□p>详情@xwd播放器剧情简介<□□ody>标(biāo )配□pèi )烙铁头型(👖)号 | 尖咀烙(□□□ )□头9□(📐)□k□ǎn□):□br d□ta-filtere□="filtered"/>T12-□,T12-B□,T12-B3,T12-B4,T12-B□,T□2□BZ,T□2-B2□,T□2-W□2,T12-WB2 马蹄□烙铁□(👤)(t□(□)u )□□款□□uǎn ):<□r d□ta□f□ltered="f□lte□ed"/>T□2-BC1,T12□B□2,T12□BC3, T1□-BC1Z,T12-BC2Z,T□□-BC3Z,T□2-BC□1,□12-BC□2,T12-BCF3, T□2□BCF1Z,T12-B□F2Z□□12-BCF3Z,T12-C1□T1□-C4,□12-□F□,T1□□C4Z T12-D08□T12-D□2,T1□-D16□□12-D24□T12-D4L,T12□D52□T12□□L08,T12□□L□□,□□□-□L3□,□□□□DL52,T12□□12□,T12-D16Z,T12-D24Z,T1□-D4Z,T12-WD08,T12-WD□2,□12-WD16□T12-WD5□ 极尖(🍵)咀烙铁头4款(💧): 弯尖□烙铁□(💩)3款(k□□n ): T□2-J□2,T12-JL□2□□□-JS□2 T12-K,T12-KF,T□□-KL,T12-K□,T12□KU,T12-KFZ,T12-KR□ 四□🍬)边(🎼)型烙铁头(🕉)□款(🌁):<□□ data-f□lte□ed="fil□er□d"/>T□2-1201□T12□1202,T12-1203,T12-1204,T12-12□5,T12-□2□6,T1□□1207,□12-1208,T12□1209□br d□ta-filte□e□="filtered"/>管(🗼)道型烙(□)(lào□)铁头(tóu )10款:□□2-1001,T12-1002,T12-1003□T□□-1004,T12□10□5,T12□1□06,T12□1007,T12□1008,T1□-1009,T12-10□0 抹刀型□(l□(🚊)o □□(□□头6款(🐮): □12-14□1,T1□-1□02,T□2□1403□T12-1□04□T1□□□405,T12-1406 T12-BCM2,T12-□CM3。□/□d>□r>
<□>在说□书(□hū )的其他章节讨(🍤)论□🥃)了以(□)□重要不□反应: ? 下(xià □肢(🚂)截肢(zhī )(参见注(🚆)意事项)□ ? 低□🧖□血压(参见注(🐈□□事(😵)(□hì )项)。□br />? 酮症酸中毒(🐬)(参□(j□àn )注意事(🧕)□)。 □ 急性肾损伤□肾(shè□ )功(gō(🤠)n□ )□损害((🌞)参见注意事项)□ ? □□(□iǎ□)血症(□见注□(□ì )事(🦄□项)。 □ 尿脓毒症□(hé )肾盂肾炎(参(□)见□意事□(🆗))。 ? 低(dī )□糖(□)与联合□用胰(📛)岛素或胰(yí )岛素促泌□🗿)剂(参见□意事(□hì□□项)□<□□ /□? 生殖器真□感(gǎ□ )染(💛)((🏦)参见□🈶□注(🙎)意事项)。 ? 过敏反应□(🔦)参(□ā(⬜)n )见□🍢□注意(□)□项)(❤□。 □ 骨折□参(□ān□□□□🔤□注(zhù )意事□🛑)项□🏩))。<□□ □>? 低密度脂蛋白胆□📀)(dǎn□□固醇( LDL-C)升高(参(cān )见注(🍮)意(🤐)事(□)项)。□br />临床试(shì □验□yà(🎹)n □数据□br />由于开展□床试验(📘)的(💩)□□(jiàn )各□(yì ),一项I临床□(👻)验中的不良□🈳□反应率不能与(😌)另一项临床试验中□🌺)的发生率直接(🕜)(j□ē □比较,并且(qiě□)可能(né□🥕)n□ )并不反映(📘)临床实(⏬)践中的实际(jì(🚾)□)发生□。 □慰剂□jì(😌)□)对照试验(😇)□总 表□中的□de□)数(shù(🚖) )据(j□ )来自4项(xi□(🎟)ng □26周安慰(🔨)剂对□(🍔)(zhào )试(□)(shì )验。在一项(🍜)□□iàng □试□(yàn )中,本品用作单药治(⚡)疗药(⛄□物□在(zài )其他(🔴)(tā □3□□验中,本(📯)品用作联合治疗。这(zhè )些□□iē(🔷□ )□据□映了□6□7□患者□(😳)(de □本□🛎)品暴(□ào )露情(😔)□□📛)(kuàng )以(y□ )及24周的□de )平均□jun1□)卡(□□格列(💟□净暴露时间(j□ān□)。患(huà□ )者(z□ě )接□j□ē )□本品100mg(N=833)□本品300□g(N=834)或安慰剂(N-646)每□🎍)天一(yī )次进行治疗。该人群的平均年(nián )□(□)□lí□g )为□6岁,2%(□)的患者超过75岁。人(ré□🏃)n )□中有(🚾)50□为男(🐛)性□72%为高□索□,12%为亚裔(yì□),5□为黑(□)□□(□)□洲裔美(🛃)国(🤤)人(□)□ré□□)。基线□□者患(huàn □有糖尿病的□均□长为□.3年(□),平均(jun1 )H□A1C为8□□%,有20%有确定的(de )糖尿□🛎)病微血管并(bìng )发症(🏔)(zhèng )。□br />□□肾功能(🚀)正常或轻(🚜)度(d□(🥓) □受损(平均□GFR为(🕊□□8 mL/min/□.73 m2)。□br />表1列出了与本品有□的常(chán□ )见(😦)不良(💥)反应。这□不(🔎)良反应在基(□)线□xiàn )时不存在,使(shǐ )用本品(pǐ(📃)n )比使(🏼)用安慰剂更□发生□🐒)(shē(□)ng ),接受本品1□0mg或本□□00□g治(□□疗□患者中至少2□□者(🌍□发□的(🐾)不良反应。 □1汇总4项26周□□h□u □安(🌸)慰剂对照研究中≥(🎅)2%本(🏊)品治疗患者报告的(🛫)不(🌽)良反□ □1)女□□ǚ )性(xì□g )生(□)殖器(🥂)真菌□(🏫)染包括以□不良反(🚞)(fǎn□)应□🐵):□□🥤)□阴(□)道念珠菌□(bì□g )、外阴阴□真(🍕)菌感□、外阴(□īn )阴道炎(yán )、阴道□□□感染、□□)外阴(🤦)炎(yán )及生殖嚣真菌感染(💘□。 (2□□□感染包括以□yǐ )下不(bú )良反应:□🦃□尿路感□、(🆚)膀胱(🕘)炎、□🖋)肾(🏧)感染(□□和□脓□(⛸)症。 (4)男性(🚏)生□器真菌□□包(bāo□□括以(🍤)下不良反(fǎn □□:□😇□龟(📡)(□uī )头(tóu )炎或包皮龟(guī )□炎、念珠菌□□🤫)龟(g□ī(⚽) )头炎和□殖道真菌□(🐺)染(🦌)。 □5)□(🤲)□□kě )包括以下□🍧)□良反应□口渴□口干和烦渴□ 注□百(🏸)□(□)比□各□□的(□)加(jiā )权(q□án □平均□。研究权(💸)(q□á(💶)n )□与三(🔖)(sān□)个治疗(l□áo )□的(de □样本量的调(🎁)和平(🔃□均□成比(□ǐ )例。 在本品□0□m□(1.8%)和本品300mg治□组(1.7%)比安慰剂组(0.8□)也更常报告(🦍)腹痛。□br />安(ān )慰剂和阳性□照试验□yàn )汇总 在参□(□)安慰□和阳性对照试□□hì )□的更大(🥟)的□d□ )□总患(□□(huà□ )者人群中(□hōng )□评价了本品□(□)良反(fǎn )应的(💚)发□f□(🔃) )生(sh□ng )率。 汇□了8项(📩)临床试□的(😤)(de□)□据,这(🎂)些□据反(🎨)映(🏙)了6□77例受□🥡)试者的(🌧)□de□)本品暴露(🌑)情□q□ng )况。本品(p□□ )□□□(〰□暴露□续时(🤾)□为38周(zhōu ),其中□□hō(□)n□ )1832例个(gè )体的本(📮)(běn )品(□)暴露□长超□🐜)过50周。患(huà(💝)n□)□(😽)接受本(🥢)品(⛽)10□□g(N=3□92)、(🔸)□□💩)品□pǐn□)300mg(N-3085)或□□□xìng□)对照□□□=326□)每(měi□)天一次。人□rén )群平均(jun□ )年□niá(🎩)n□)□为60岁,有5%患者超过(🕵)75岁□人群的58%为男□,□□%为(wé(🚋)i )高加索□🤹)人,16%为亚(□à )裔,4%为黑人或□(🗼)洲裔美国人(□én )。基线时,人群患糖(tá□g )尿病的平均时长为11年,□均HbA1C为8□0%,3□□有确定的糖(🍍)尿□微□□ē□ )□(xuè )管(🐦)并发症。基线(□)肾功能□(🗓□(□hèn□ )常或□度受□shò(🖍)u )□(平(píng )均e□FR□81mL/□in/1.□□ m2).□□r />汇总(🌹)□8项II临□♒)床(💓)试验中(zhōng )观察到的□📮)常(🏅)见□良(liá(🔑)ng )反应类型和频率(lǜ )与(□)表1中所□一□。百分(🔘)□fèn )□是各研究的加权(🐲)平均□(🍡)□zhí )。研究权重与(yǔ □三(🤲)(sā□ )个治疗组(zǔ )□□本(běn )量的(🌋)□和平均(jun□ )数成比例(😶)。□□zài □本汇总数□(🤷)(□ù□)□(😜),□本品有□的不□反应还(🤩)□括疲劳(对照组为□.8%,本(🏣)品100mg组为(📎)□.2%□本品(📻)3□0mg组(💢)为(wéi□)□□0%)和□(tǐ )力或精力丧失(即,虚□)□对照□为(□éi )0□6□,本品□□0□g组□(🎯)0.7%,□品300mg组为1□1%□。汇总的(d□ )8项(x□àn□ □临□□验的□(shù )□显□😚)示,□照药组、(😓)本品100mg组和□品30□mg组中□□炎(急性或慢性)(✌)的(🌖)发生率为□.1 %、0.□%□(➿)0□1%□ 汇总的8项(🍻)临床□验中,过(□□(guò )敏(mǐ□□)相(xià□g□)关的不良(💞)(liáng )反应(包括(□)红斑、皮(🤒)疹、瘙(sào□)□、荨麻疹(🔎)和血管(□)(gu□□□)水(🚮)□(🏨)□(🤳)的发生□在对(□)照药□yào )物组、本□100m□组和(🍐)(hé )本(□ěn )品3□0m□组中分别(📥)□(🔂)3.□%□🚏)□3.8%和4.2□□ 5例患□(🌝)(zhě(🚠) □□现了(😹)□本品(pǐn )治□□□(📀□的□重过□反□□yīn□□),其(qí )中(😵)包□□例荨麻□(zhěn )及1例弥散性皮疹和荨(□□麻疹,发生在(zài )本(běn )□□(□à□ )露□小时(🈲)内□nèi )。这些患(□)(huà(🤢)□ )者□(📚),□2□患(huàn )者□止使用本品0□1例荨□🐲)麻疹患者□再次□(kāi )始本□(□ǐ(□□)n )治疗后复(⛩)(fù )发。□br□/□光敏相关的不良反应(包括□敏反应、多(□□形性日光疹和晒伤)的□生率在□照药物组□本(🥖)□běn )品100mg组□本(běn )品□00mg组中□□hō(📋)□g )分别为(□)0.1%(🥀)、(🦄)0.2%和□.□%。□br□/>本品比对(🛷)□(👉)药物(⏮)组(□ǔ )更常见□(□)其他不□反(□ǎn )应包括: 在□□针(zhēn )对(🎌)既往有心血管疾病(CVD)史或(□uò □CVD危险因(□□□的2□(□)糖尿病患者的大□(xíng )、随机、安□剂对照试(s□□ )验(CA□VAS和CANVAS□□)中□观察(⏬)到(□)服用本品后(🤟)下(😮)肢截肢的□险□高□约一倍□CANVA□和C□NVA□□R□者的□(pín□ )均(jun1 )随访□🔄)时间□别为5□7和2.1年(🦏)。CANVAS和CANVAS-R的截肢数据请分别(👛)见表(biǎ□ )□和表3(参□注□事项)。 □(biǎo □2:C□NVAS截(🚊)肢情况(1)基于(yú(😂) )至□(shǎo□)接(🅱)受过□⛽□一(🐬□□□🕒)截(j□□ )肢的□者人数(shù ),而不(🔌)是□□(😯□总事□sh□ )件数(😌)计算(🚪)□发生率。(2)患(huàn )者□访从(cóng )第□天计算至首次□生截肢事(👓□□的(🆗)(de□)□期。有□(xiē )□(📤)□截(🥜□肢次(❤)数□(□hāo )过1次(👌)。 表3 CA□VAS-R截□(zhī(😂) □□况<□□ □□(1)基于至(z□ì □少接(💙)(jiē□□受(□h□u )过(💔)一次(cì□)截肢(🐽)的患者人数,□(🐔)□(bú )是(🥂)□(🌚)(jié )肢总□件(🍃)数□算□发(🥍)生□shēng )率。 (2)患者随□🛂)访(⛪)从(⏱)第(🔀)1天(tiān )计□(suà(🤚)□ )至首次发生(□)(□hē(🧦)ng )截肢事□的日(rì )期□有些患者截肢□数(shù □超(chā□ )过□次□ 血□量不足相关的□(bú□)良反应□br />本品(🌦)会(□)导(🍸)致渗□🚖)□(tòu )□利尿,从而引起□□ǐ□)血容(róng□)量减(👮)少。在临□□□中□用本□治疗(liáo )引□(🧤)血容□🌬)量不(bú )足(□)□(□)关(guān )的不良反(🐴)应发生率(👴□呈(chéng )剂量依□🛂)赖性□高□(🎣□如(rú )□低(□)(dī□)血(xuè □压、体位□(💹)头晕(🀄)、直立性低(🦁)血压(🏵)□晕厥和脱水)。在本(běn )品3□0□g剂量组的(d□ )□者(zhě )□观察(🔠)到了□(🚾)□(🔒)□升高。引起(🛠)血容量不足(□ú )相(x□à□g )关不良反应(□□发生(shēng )□出(🔡)现较大升□的(de )三大(dà )因素是(🚵)(shì )使用(yòng □袢利尿剂,中度(🎽)(d□ )肾损害(□)(eGFR为□wéi □30至<□0 mL/min/1□73□m2)□及□(nián )龄(l□ng )达到或超过75岁□参见(🔣□□(biǎ□□)4、用法用量(liàng )□注意(🐯)事项和老年用药)。 表□🏚)(b□ǎo )4至少□□□次血容量不□相□□□反应(yīng )□患者比例(□总(🌨)8项□床(chuáng )试验(⤵)结果)<□r□/>(1)包括安慰剂和阳□👨)性□□组 (2)患者可□有1种以上□险因素(sù □(包括:使(shǐ )用袢利尿□(□ì )、□🐂□□度(🚥)□损(👥)□□年龄大于(📛)或(□□(huò )等(děng )于75岁(su□□)) 跌倒□b□ />在(zài )汇总(z□ng )的□🎢)9项(💠)I临床试验中,本品的平均暴露时□(⛅□(ji□n )为85周,对照(🈶)组(zǔ )、(□)本□100mg□和(😄)本(🕔)品(□)300□mg组□zǔ )发生(shēng )跌倒的患(👒□者□zhě )□例分别为□.3%□1.□%□2.1□观□(chá )到患者(🥏)□使用卡格□净(jìng )治疗(🥓)(liáo )□最初几周内发(fā )生跌(diē )倒(□ǎo□)的□□更□。□br />肾功(🥖□能□□(hà□ ) 本□⏬)(bě□ )品可□(🎯)起(qǐ □血(🍴)清(□□□□ )肌酐剂(😾)(jì )量依赖(🦆)性(🖌)(xì(□)ng )升高(□),并(bìng□□伴(□)□(🌒□eGFR下(🚱)降(参(cā□ )见□5)。基(💷)线时□度□损害的患者具□🗯)有(yǒu )更(gèng )大的□(□íng )均(😖)变化。□br□/>表(biǎ□⛸)o□)5在□项安(ān )慰(□)剂对□(💥)(zhào□)试验和中(🎈□度(🚢)□(✴)损害试验(🛷)的汇□分析中,本□相关的血清(qīng□□肌酐和e□□□□化(🎗)。在4项(xià□g □□慰剂对照(🚕)□验中(基□时(shí )患者□z□ě(😡) )肾功能正常或□🍞)轻度损害),至少出现1起显著肾□sh□n )功(g□ng )□□降事件((🥠)□义为e□FR小于(y□ )8□ m□/mi□/1.73 m□且较基线值(□h□ )降低超过3□%)的□□比□bǐ )例为:安慰□🚬)剂组2.1□□本品100mg组2.0%□□□30□□g组4.□%。治疗结束时,发□显(😹)著肾功能(□)下降事件的□de )比例为□安□🍶)慰剂组(🔝)0.5□(🧖),本品100mg组(😮□□□7%□本(b□n )品(pǐn )300mg□□zǔ )1.4%0 一项在□(zhō(📠)ng )度肾□害((💹)□线eGFR为30□<50□mL/min/1.73 m2,平均(⏱□基线eGFR为(wéi□□□9 mL/min/1□7□ m2)患者(😲)中进行□试验结果(g□ǒ□)显(□)示□至少出现1起□著肾功能下降事件(ji□n □(定□为较(□)基□□降低(dī□)□(□hāo )过30%□□患者比□bǐ )例(lì )为:安(💷)慰剂(👬)组6.9%,本品□00mg□18□,本品300mg组22.5□治疗结□(shù □时,发(fā(🌛) )生显著(🔠)(zhe )肾功(❔)能下降(🎦)(□iàng )事(📊□件□比例□:□□剂(💒)组□zǔ )为4.6%(□),本(běn □品100mg组为□wéi □3.□□,□□□🛌)300mg组为2.2%□ 在□zài )汇(huì(□) )□的中度肾损害(hài )(基线□GFR为30至(zhì(🛳) □<6□ mL/□in/1□73 m2,□均(jun1 )基线eGFR为48 m□/min/1.□3 m2)患者人群□(N=10□5□,这些事(□□ì )件的(de )整(🐸)体发生□🏣□□比在上述专(zhuā□ )项试验□🐋)中□,但(dàn )与安慰剂组□(🏌)比,仍然观察到了(le □显著肾功(g□□g□)能下降发(🥞)生□数(shù(🧑) )呈剂□(🕡)依赖性□(zēng )加。 本(💊)品□🚜)(pǐn )的使用□♊)会(🤓)引起肾(👵)功(😝)能相(xiàng )关(guān )不(bú )□反□(yī□□ )□发(□ā )生率升高((🌅□如(rú□□,血□酐□(❄)□□肾小球滤过率(📊)降(jià□g )□、肾损(sǔ□ )害、□性□xìng )肾□(🌦)竭),尤□yóu )其□见于(🉑)□(□)□肾损(□)害(🕷□患者。<□r />□中度肾(s□è□ )损□(🧛)患者的(d□ )汇总分析中,肾功能(🏝)相□不(b□(💖) )良(liáng□)反应(yīng□)的发生率为□安慰(🅾)剂(😂)组3.7%、(🔦)本品100m□组8.9%(⤵)、本□300m□组9.30%肾(shèn )功能相关(□uān□□不良反□□致的停□发(🚸)生(🥛)率为:安慰剂组1.0%(💩)、(🚟)本品100mg组(🌵)1.□%、本(🕳)(běn□□□3□0mg组1.6%(参□注意(🤲□□(💒)(□hì(🛀) )项(🈸))。 生(🦗)殖(zhí )器(🥌)真菌感染 在4项安慰(☕)(wèi )剂(jì(🦖) )对照临床试验(🆎)的(👖)汇总(z□□□ )分□□□□(nǚ□)性生殖(□)(zhí )器□□)□qì )真□□(gǎn□)染((🚇)如,□菌性外阴阴(🤕)□感(□)染、外阴阴(yīn )道念珠菌(🐜)病□外阴(🐡)阴道炎(🏮))在(🔗)安慰剂组、本品(💋□10□mg组和□品3□0mg组的发生(shēn□ )率分□fèn )□为2.8%、10.46%□和11□46%。有生殖器(□ì )□菌感(g□n )□(rǎn )史的□者接受本品治疗□更□🈹)易于(👼)出现生殖器(💬□真菌感染□既(j□ □往发生过生□器□菌感染的女(□ǚ )性□受□(bě□□□品治(zhì□)疗时更易(🥙)引起(□ǐ )复发,需要使用口(kǒ□ )服(🚉)或外(🐜)用抗真菌□抗(🌍)□(□)生(⬇)物药□□(□)□(□á(♊)ng )治疗(□)。在□🥈□女(🈯)性患者中(zhōng ),因生殖器真菌感染而停止(🏟□药(⛵□(□□(🍒)o □物治疗(🥡□的(🏓)□de )□例在□慰剂和本品组分别□□%和0.7%□♑)((🛥)参见注□事(🤞)项)。□br />在4项安慰剂对(du□ )照(📺)临床□💶)(chuáng□)试验□(□)□(huì )总分析中(🔫),□性□殖(😲)器(q□ )真菌□染(例(lì )□(👹)(rú ),念□菌性□□炎、(♓)包皮龟(g□ī□)头(🗽)(□óu )炎□在(zài )□(ān□)慰□□èi )剂组、本□100m□□和本品□□)□□0mg组的发生率(🍄)分别为0.7%、4.2%、和3.8%□🈺)。男性生殖器(□)真菌感(gǎn )染更常(□)发□(🕤)在未□📠)进□(hán□ )□皮环□的男(nán□)性(x□(🏦)ng □中,及既□j□ )往有龟(👻)头□(yá(🐄)n )或□皮龟头炎(yá□ )病史(□□的(de )男性(🈳)(xìng )中。□对照药物(⛰)组相(□)比,既(🔑)(□ì □往(wǎ□g )发生(📦)过□殖(🤖□器真菌□(👽)染(□ǎn )的(de )男性接受(🕔)本品治疗时更易(🛥)发生复发感染(rǎn )(本(😏)□组(□ǔ )占2□%□安慰(w□(🎦)i□)剂(💸)组没有(yǒu )),需□(□)使(🍫)□□hǐ )用口服或外用抗真(□)菌和抗微生(□hēng□)□药物(⌛)进□□)□□疗。在男□患(🐵)者中(zhōng ),因(🌮)生殖器(🔦□□(🚑)□z□□n )菌感染而停止(🛍)药(yào □物治疗的□例在□♊)安慰□□èi )剂□□)和(□)本品□分别□bi□ )为0%(🏴)□0.5□(□□。在□项□(□uì )□□🌚)试(🕐)验的(de )汇总(zǒng□)分(fèn )析中,□进(jìn )行(há□g□)包皮□切的患(🦇)者□(😤)(ji□ )□卡格列净治□□hì )疗时有0□3%(🔼)报(😒□告了□📭)包茎,其中(zhōng )0.2%需要□行包皮□□来□疗包茎(□□cān□)□注意事项)。 低血糖(táng )□b□ />在(zài )所(🐠)(s□ǒ )有临床(□huán□ )试验□,□血糖定义为:被记录□□(🏘)(shēn□ )□低血□(□(🥅)于(y□ )或小于□□mg/dL的任何血糖值)□👈□的(de )任何(🚴)事(👌)件,不□bú(🚤) )管(guǎ(💎)n )症状如□□h□ )。 重度低(dī(👘) )血糖定义□(□):□□(🙂)糖患者发生需(🧤)□(y□o )他(🔸□人帮助恢复(💖)(fù )、失去(qù □知觉或发□癫□发作(zu□□)等□件((🔞)不(b□ )考虑(lǜ □是□□(㊙)获(huò(🤼□□)得生(shē(🙏)ng )化记录的低血糖值)□在□别临床(🦁)(ch□án□ □试□中,本□(pǐn□)与胰岛(dǎo□)素□🦐)□磺脲(👅)类药物联合使用(yòng )时(👑)低□糖的□生(□h□ng )率(lǜ )会(h□ì )□高(参(🐞)(c□n□)□表(🦖□6和注意事□🥊)(sh□(🏘) )项□(🦐)。<□□ />表6对(🌱)照临床研究□低血(🎈)□的发生(□)率(1)(🛃) (1□意(✖)向治疗人群中发生至□1起□于□化记录的(de )低(□ī□)□□或重度(👯□低血□事件的(de□)患(huàn □者□⛹)(zhě □人□(🎃) □2)低血糖(♎)严□🥦□重发(fā )作被(⏫)定义(yì )为:低血□患(🛏)□发(f□ )生需要(□ào )他人□🥝□帮(bāng )助(🎀)恢复、失去知□或发生癫痫发作(zuò )等(dě(🌔□ng )□(s□ì )件(不考(kǎ□ )虑是(shì )否(fǒ(💮□u )已获(⏱)(huò(⛅) )得(dé )生化记录的□(dī(🔂) )血糖值)<□□□/>□(🤝)折(□hé □<□r />在9项临床(🔇)试(⏩□验中对骨折的发□□□🐕)进□□há(👞)ng )了(🙏)汇总评□,本(□□□bě(🛋)n )品的平均暴□bà□ )露(♑)时(□hí )间(jiān )为85周。经(🎉□证实的骨折发生率□对照组(z□ )、本(🙀)品100□g组和本(🦁)□běn□)品3□0□g组中分别为(🐭)1.1、1□4□1.5每100患(💁)者年(nián □暴露量(liàng □。最早在(zà□ )开始(sh□□□)□)治疗12周后□(jí )观察到(dào )骨□,□多(🥨)□(🎠)(wé□□)低创性(x□ng )骨□((🕣)例如平地(🔻)(dì )跌□(dǎ□ ))□□)和□肢(📥)□□hī )骨折(参(😷)见注(🥜)意□😱)事项(□)(xià□g ))。 实验室□□像(□ià(□)ng )学□xué )检查□br />血清钾升□<□r />在汇(🥌)总的(🚄)□(□)度肾(shè(🐞)n□)□(g□ng )能□损患者(e□R□□45□(🌾)□于(yú )□0 mL/mi□/1.73 m□)(□723)□,血钾(🐷)升□超过(🚗)5.4□mEq/L且较基线值□zhí )□(bià(🥣)n □化(🎟)超过(guò□)15%的患□人数□shù□)□安慰剂组、(🔗)本品100mg组和(h□ )本品3□□□g组(zǔ )□所占(□□àn )的(de□)百分□(bǐ )分(□)别为5.3%□5□0%(🎌)和8.8%。□度血(xuè )钾升高(💔□(即□达到或超(ch□□ )过6.5 mEq/L)的(🕴)患□人(rén )数□shù )在安慰剂组中(□)占0□□□,在本(□ě□□)□10□mg组□没有,在(zài )本(🌪)品3□0mg组中占1.□%。在□(🎿□些患者□,血钾升高更常见于基线(⬅)时就□现(xiàn )血钾升高的患者。□(🥦)有(y□u□)中度(d□ )肾功能损(s□(🦁)n □伤□患者□(zh□□🍨)ng ),约有□4%(□)□(dāng )时(s□í(🌺□ )正在使用可(🌳)(kě□□干(gàn )扰□rǎo )□排泄(⛲)的□de )药□,例如□(🕟)(bǎo□)□(jiǎ )□尿药□(🦀)血□紧张(z□āng )素转□□抑(yì )制剂(💐)、血管紧张□受体□🙊)阻(🔬)滞□((😥□参□注意事项□。□□r □>血清(🎳)镁增(🍕)加 在□(□ě□ )品开始治疗的早(zǎ□ )期阶段(6周内)□察到了□le □□□(□)相关的(🗡)血清镁□加(🚗),并(bìng )在这□□h□ )个治(🧠)疗□程□持□chí(□) □续(🥗)升高。在4项安慰(□)□对照试验的汇□(🌅)分析中,血清镁(🕹)(měi )□(sh□ǐ □平变化□平□百分(fèn )比(📩)在本品10□mg组□(□)(hé )本□běn )品300□□□分□为8.□%和9.3%,而□🗜)□ér )安(🤟)慰(🚳)剂组为(🍪)-0.6%。□中度肾损害□(hu□n )□的试验中□□清镁水平在□慰(wè(😍□□ )剂组、本(📄)品(⚪)100mg□(zǔ □和本品300mg组分别(⏮)增加(🎌□0.2□、9.2%和14.8%□ 血(xuè )清磷增加(j□ā□)在本(běn )品治(💥)疗中观察到□📍)了剂量(□□(l□àng )相关的(🔏)血清磷增□。在□项(🐅)(x□à□🍝)ng )安□□□慰剂对□(🦀)试□的□(□□ì )总分析(x□ )中,□清(qīng □磷水(shuǐ(🌗) )平变化(🖌)的平(😑□均百□比(bǐ )□本(🔧)□(🕢□100mg组和本□(□□n□)300m□组分别为3.6%和5.1%,安(ān )慰剂(jì )组为1.5%。在□🚽)中度(📲)(□ù )肾(❗)损害患者的□验中(😞□,平□血清磷水平□p□ng )在安慰(w□i )剂组、本品(□□100mg组和本品(pǐ(🏿)n )3□0mg组中分别(🗳□增加1.2%、(🦅)5□0%和□.3%(🤹)。 低(🖋)密□(□)脂蛋(🌁)□胆固(👵)醇((🧘)LDL-C)和□高密度□蛋(🛰)白(🆖)□□(🐟)醇(非□🌤□-HDL-C)升高(🌃□□br□/>在(zà□ )4项安(😴)慰(□èi )剂(jì )对照试验的□□e )汇总分析□,在本品治疗的(🌨)□者中观察到了剂量相关□□DL-□增加。□(yǔ )安□剂组□比,本品10□mg组和本品300mg组(🏄□□DL-C较(j□ào )基(□□(😳) )线□平均(jun□ )变化(📳)((🍟)□□数变化)分别为4.4 □□/d□(4□5%)和(🤺)(h□□□8.2m□□dL(8.0%)。所有治疗(□)组(💮)中□平均基线□DL-C水(🌉)□(🖍)范(□)围为□👻□104至110 □□/□L(□🗒)参□注□🔆)意事项)。 血□㊙)□(□)蛋白(bái□)升(shē□g )高(gāo ) 骨(□ǔ )密(mì )度(dù□)降(📁)□ 一项在7□□例□□患者(平均□🗜)年龄□□岁)中进行的临床(🌌)□验(🐖)中,使用双能X光吸收(🛎)法对□密度(□M□)□降低□💟)情况(kuàng )进行了测量(🚩)□在(□)2年时间内□□安□剂组□比□bǐ(🗑□ ),本品100 m□组和□□👌)□300 mg组全髋关节(🍛)BM□□别□(🏣)低(dī )□0□□%和1.2%,□椎BMD分□降(jiàng )低了0□3%和0.7%此外,与安(ā(👒)□ )慰剂组□□,□两个剂量组(🧦)的□骨颈(□□ng )□MD均(🔳)降低(□)了(□)0.1%,本(🍀)品(🤲)□pǐn )300 mg□的(⏯)□臂远端BMD降低了(le )0.4%□而本(běn )□100 mg组□(🕠)前臂(bì )远端BMD无变化(😥)。 上市□(🖼)经验(y□n□)<□r □>□本□🤵)品(□ǐn )批准后使(shǐ )用期(qī □间发(💎□现了其(qí )他不良反应。因(□)为这些不良反应均来自于自(🍅)发□👫)报(□□□🐜)o □□□报告的(d□ )人群规模不□定,所以□常□chá□g□)□能□🤠)准(🐣)确估计其发(🌀)生率□也不(♎)(bú □能确定其与(y□ )药物暴露(✏)的(🔃)因□关系。 ? 酮症(zhèng )□中□(参□(⛰)注意事项) ? 急性(⏫)(□ìng )肾□□hèn )损(sǔ□□□□和(hé□)肾□能(🐯)受损(参见(jià□ □注意□项) ? 过□(mǐn )反应、血管性水肿□🚩)(zhǒn□ )□□见□意事项)<□□ □>□ 尿脓毒症和(🈲)肾盂肾炎(参见注意□□)□br /□<□p>【国产激情久久久久影院老熟女-真实在线观看-润三彩影视的相关新闻】猜你喜欢TC卡莉·史派妮,戴维·荣松,阿奇·雷诺,伊莎贝拉·莫塞德,斯派克·费恩,吴爱玲,丹尼尔·贝茨,伊安·霍姆,特雷沃·纽林,罗伯特·勃洛克茨基,安妮玛丽·格里格斯,罗茜·伊德,索玛·西蒙,本斯·欧科克,维克托·欧利祖 更新至12集张维伊,吴佳怡,董璇,王戈,马旭东,许潇晗,邢瀚卿,杨正彝,宋沐心,王蒙汉,马迪妮,孙征宇,蒋诗萌,滕哲,刘同,雷淞然,宋木子,闫佩伦,左凌峰,张祐维,林家川 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