□/p>
导演:
? 酮症□(⛱)中毒(参见注意(yì )事项)□
? 低血糖□联合□😊)使□胰岛素或胰(yí )岛(dǎ(🕢□□ )素促泌剂(参见注意(y□ □事□🍝)□)。□br />?□生殖器□(🐿)菌(□)感□□ǎn )□(rǎ□ □□□✔)参□注意事项)□□br □>? 过敏(□ǐn□)反□🔤)应(参(👎)见注意事(shì )项)。
? 骨□(参见注意(💣)事项(x□àng □)。
□ 低密度脂蛋□胆固醇( LDL-C)□高(参见(ji□n □注意(yì )事项)(➕□。临□试(shì )验数(shù(🕡□ )据□br□/>由(yóu□)于□展(💽)临床□验的□件(□)□异,一项I临床试□中□不□🔂)良(l□áng )反□率(lǜ )不能(📀)与□yǔ )另一项(□)临床试验中的□(🌔)□(📑)率□♉□直接□□□□较,并且可□□ě )能并不反(□)□临床(🚯)实践中(zh□ng )的实际发(□ā )生率。
安慰剂对照试□(🎤)□总□br />表□biǎ□□)1中□(de )数□(jù )□(□)自(🕢)4□2□周安慰剂对照试(shì )验。在□□)一项试验中□本品用作单药治疗药□;在其他□项试验中(□hōng ),本(běn )品用作联合□疗(□)。这些(🌻)数据□🅰)反映(yìng □了(□)1667例(🥥)患者的□(🔴)品暴露□(□íng )□(🍋)以及(👨)24□(🖌)的平均(🤖)卡格□净(□ìng□)暴□(lù )时(🐔□□。患者接受本品100mg(N□833)、□品3□0mg(N=834)或□h□ò )安(🤒)慰(wèi )剂(□-□46□□天一(y□ )□(□□ □进(🕎)□治疗□该□👑)人群的平均年龄为(wéi□)56□,□%的患□超过75岁(🌛)(suì )。人(rén )群中有50□为男性,72□为(□)高加索人(rén □,1□%(🖕)为□🀄)□wéi□)亚裔,5%为黑人或非洲(□hōu )裔美(měi )国人□□线□患(h□à(⚪)n □者患有□yǒu□)糖尿病(bìng □的平(píng □均□(🌊)长□7.3年,平(□íng )均HbA1C为8.0%,有□0%(🛡)有确定(dì□g□□□□尿(niào )病微血□xu□ □□(guǎ(📲□n )并发(fā(□) )症。
基线肾功(gō(❌)□□ )能正(zhèng )常或轻度(🌸)受□(平均(🌌)(ju□1 )eGFR□□□ m□□m□n/1.73 m2)(🔺)。
表□列出□与□(běn )品有(yǒ□ )关的常见(□)不良(🌴□反□□)应□yīng )。这些□良(👷)反□在基线时(shí )不存(cú□ )在□使用本(□□品比(bǐ□)□(shǐ )用(🔐)安(✨□慰□(💖)(jì )更(gèng )常发生,接受本品(pǐn □100mg□本品300mg治疗的□者中□少□%患者发□fā )生的(de )不良反□。
□(🚒)1□(□uì )总□zǒ(🐻)ng )4项26周安(💖)慰剂(□ì )对照研究中□(□)2□本品治(🔬)疗患者报告(💚)的不良反应□br />(1)女性生(□□□ng )殖□□h□ )器真菌感染包括(🖱)以(🔅)下□xià )□(🎦)良反应:(🐵)外阴阴道(dào )□(🍜)□niàn□)珠菌(🏜)□、外(wài )阴阴道(🏀)真菌感□、(□)外(wà□ )□阴(□)道炎、(□)阴(□)道感(gǎ(📷)n )染(rǎ□ □、外阴□及□jí )生(🚽)(s□ē□g )殖嚣真(zhēn□)菌感染□➕)□□br />(2□尿路感染包括(⛓)以下□良(⏸□反(💽)应(🙃):尿路□😼)感(gǎn )染、□□(🏴)炎(yá□🙁)n )、肾□染和尿脓毒(dú )症。
(3)排尿增加□括以下不良反应□多尿、(🏁)尿频、□量□加□尿急和(♌)夜尿□
□4)男性生殖(zhí )器真(😿)菌□□💽)染包括以下不良□应□□头(⌚)(tóu )□或□□u□ )包皮□🍮)(pí )龟头炎、念珠菌□龟□(tóu □炎和□殖□□dào )真菌(🛢)感染。
(5)口渴□□)包(bā(□)o )括□下不良反(🌴)应□口(kǒu )渴(kě )、口(😻)干和(hé )烦渴(kě(🕍) )。
注□🚷):百□😚)分□fè(👣)n □比是各研究的加权平均值。研究权重与三(□ā(🚮)□ )个治(🛤)□□的样本(🎧)量的调和平均(✨)数成比例。
在本品□□0mg□1.□%)和本品300□g治(zh□ )疗组(1.7%□⛷)□比安□(wèi □剂组(□.8%□也更(🕞)常报告腹□。安(ān□)慰剂(💥)(j□□)□(🍈)阳□对照试验(□)汇总在参加□(🔮)□□和(hé □阳(□)性(xìng □对照(zhào )试(💊)验的(□e□)更□(🖍)的汇总患者人群中(〰)也评(□)□了本品(💺)□pǐn □不良(liá□g )反应的发□(👣)率。
汇总(🐂)□□项(xi□□g□)临床(🌩□试(🦆)验的□据(🥄),这些(xiē )数据□📢)反映了□177□□试(shì )者的本(běn )品(📇)暴露情况(🗃)。本品□平□暴露□(chí )续□xù )时间为□wé□🌻)i )38周,其中18□2例个(🚧□□(□ǐ )□(d□ )本品□🐑)(p□n )暴露时长超过(g□ò(□) )□0周。患者接(jiē )受□🎛□□品10□mg(N=3□92)、□(bě(🚾)n □□(🐘)30□□g(N-□□85)或阳(□)性对(👎)□药□N=□262)每天一次。人群平(píng )均(jun1 )年□□60岁,有(yǒ(📜)u )5%患□□□hě(🏛) )超过75岁□人群(qú(🎆)n )的58□为(w□(🐇)i □男性□xìng )□73%为(🚮)高加□□□)人,16%为亚(□)裔(🎫),4%为(wéi□)□人(□én )□非洲裔□(🔍)(měi□)国人。基□时,人(🔴)群患糖(□)□□□iào□)病(bìn□ )的(de )□均□🛥)时长□🕝)为□wéi )11年,平均HbA□C为□.0%□33%□(yǒu )□定的糖尿病□血管并发(😈)症。基线肾功能正常或□👺□□度(dù )受损□平(😋)均□👚)(jun1 )eGF□为□1mL/min/1.□3□m2).
汇总的8项II临□lín )床试验□(zhōng □观□到(dào□)的常见不良□应(y□ng )□□lè(👄)i□)型和(🏌)频率与(⛳)表1中□列一致。百分比□(⏯)各研究(🚰)的□□)(d□ )加权□均值。□究权重与□🤵)三□🤯)个□疗(liáo□)组的(de )样(🥊)本□的调和平(□íng□)均数(□hù )成比(bǐ□🕘) )□□在(zài )本汇总(zǒng )数据中,□□品有关的(de )不□反应还包括疲劳□⬅)(□照组为□□8%□□),本品1□0mg□为2□2%,本□👤□(□ě□🥇)n )品(pǐn □300m□组□□.0%)和(🐺)体力(👨)(lì□)□精力(🌾)(lì )丧失(即,□□🚺)弱(ruò ))□(🎳)对照组为□□6□,本品10□mg组为0.7%,□品300mg□为1.□%)。<□r />汇总的8项□🏠)临(lín )床试验的数据显(□)□,对(👨)□(z□ào )□组□□□(😀)□□0mg组(🍲)和□品300mg组(zǔ )中胰(□)腺炎(🥦)(急性或慢(🧝)(mà(🙈)n□)性(□))的发生□(🍹)为0.1 %、0.2%和0.1%□
汇总的(d□□)8□临床试验中,过(🕶□敏相关的不□🧤□良反(fǎ□ □□□包括□□hóng )斑、皮□□📽)、瘙(sào□)痒、□麻□🚷)(m□ )疹□(🔽)(hé )血管水(shuǐ )肿)的发生率□对照(⬅)药物组(🃏)、(🔝□本品100mg组和本(běn )品300mg组中(□)分□□(wéi )3.0%、3.□%和4.2%. 5例患□出现了(📥)与本品(🕙)治(zh□ )疗□关(😸)的严重过敏反应□□(🌝)中包(□)括4例荨麻疹(zhě□ )及□jí(⏲) )1例□(□)散(s□n□)性□疹和(🆚)荨□(🚲□疹,发(🚉)生在□品暴□(🌦)几小(🖇)时内(n□i )。这(zhè )些患者中(zhōng ),有(💬)2例(lì )患(✴)者(z□ě )停止使□本品0 1例(🎸□荨麻疹(🔲)患者□再次□cì□)开始本品治疗后□(❣)发□
光敏相关的不□反应((□□包括光敏反(🍟)应、多□□日光(guāng□)疹和(🎁)晒(shài )伤)的发生(✋)率在对照□物组□本品(□ǐ(🐩)n )1□0mg组和本(běn )品□0□m□组(zǔ )中分别(🗒)为(wéi )□□□%、0.2□和(📀)0.2□(🚠)。
□(bě(🐳)n )品比□(□uì □照药物□更□(👖)见的(💶□□□□👀)不(🌄)(bú □良反(fǎ(□)n )□包括□□uò ):□br />□(🔉□肢(z□□ )□□
在(z□i )两(✴)项针□🐔□对既往有(yǒu )心血□疾(jí(✏) )病(CVD)史(shǐ□)或(🏯)CV□危险(🚄□因素的2型糖尿病患(□u□n )者的大型(xíng )、随机、安慰□wèi )剂对照试(🌜□验(yà□ )(CANVAS和C□NV□S-R)中,观察到服用本品(🍌)后下(xi□ )肢(□□□ )截□j□é )肢的风险□□(🦉)(□āo □了(l□ )□(🐯)一倍。□A□VAS和CANVAS□R患者的平均随(suí(🎬) )访(fǎ□g )□□(jiān )□(fè(💁)n □□为□□□□2□1年。CANVAS和C□NVA□-R□截肢□□请分别见(□)表2和(hé )表(biǎo )3(□见(🌀)注□(□ì )事□)。
表(biǎo )□:C□□VAS截肢□况
(1□□于(🔅)(yú□🥐) )至少□□hǎo□)接(🚴)受□一次(cì □□肢的□者□zhě )人(🕐)数,而□ér )不(b□ )是□肢(zhī(🔜) )总(🔮)□件数计(👠)算(su□n )了□□□□生率。<□r />□2)患者(🈲)随□从(😠□第(□)1天计算(su□□ )至(□)首次发生□shēn□ )截(🏅)肢□件(🎴)□日期。有(yǒu )□患者截(🧘)□次(□ì )数超过1次。
表3 CAN□□S-R□(🚨)肢情况
□1)基(🎇)□至少接(j□ē )受过一次截肢的(🌥)患者人数,而(🔞)(□r )不(bú )是截肢(□□ī )总(🏀)事件数计(j□□)算□□□□。
(2)□者□(s□í□□访□🚤)从第1天计算至首次发生截肢事件的日期。有些(🍉)患者(zhě )截(jié )肢次数□过(guò )1次。本(🌗)品会导□□□性利尿(niào ),从□c□ng □而□🛅)(□r )引□🥁)起血容量减(□)少。在临(👘□床研□中,用(yò□🦄)ng )本(bě□ )□治(zh□□□疗(liáo □引□□)起血容(róng□)量(liàn□ )不足相□的□良反(fǎn )□(yī(□)□g )发生率□□□依赖性(🏣)□高(□)(如(rú ),低血压□体位□(🔗)头(😀)晕、直(🛳)□zhí )立□lì )性低(💏)(dī )血□、晕(♒)厥(🕝)□jué )和脱水)。在(🎞)本品(p□□🚀)n )300mg剂(jì )量(□iàng )组的(de )患者中(❕□观察(chá )到□发(fā□)生率□lǜ(👛) )升高。引起血容量不足(🏏)相关不良反应(🏾□发生率出现较大(🚆)升(🌘)(shēng )高的(de )三大因□是使(□□用袢利尿□,中□肾损害(□G□□为30至<6□ mL/min□1.73 □□)□及年□达到(🙃)或超□(💣)7□□((🥒□参□表4□用□(fǎ □用量、□意事□🛐□项(xià□g )和老年(nián□)用药)□□br />□□至少出现□次血(😇□容量不(🐌□足相(🧙)关不(bú(💔) )良反应的患者比例(汇总8□□(🙍□(lí□🎍)n )床试验□果□
□□)包括安□ān )慰(wèi □剂和(hé )阳性对照组□br □>□2)患者可能(□éng )有(□□u )1种以上风(🔃□险因素(sù )(□🎈)□□:使□袢(🕵)利尿□(😵)□(□)中度肾□(sǔn )害、(⤵)年龄□□dà )□(yú )或□□uò(🐟) )等□děng )于75岁)
跌(di□□)□
在□总的9项(xiàng )I临床(🏺)(chuáng )试验中□本品□(de□)平均暴露□间(jiā□ □□8□周,对照(zh□o )组、(🎮)本□□00mg组和本品300□m□□(🧤)发生跌(diē □倒的(de □患者(zhě□)□(⏹)例(⚓)□别(□)(bié )为□□)1.3%、1.5%(😇□和2.1%观□🗑)察到(□ào □□者在(□)(□ài )使用卡格列(🔖)净治(🐘)疗的(🔥□(de )最□💯)初几周□(🍿)发生跌□(dǎo )□风险(xiǎn )更高。
肾□(🏅)能损(s□n □害
本品可引(🔲)起血(😘)清(🌠)肌□jī )酐剂□依赖□(🐄)(x□ng□)□高,并□□bàn )□(🔂)(su□□🔪) )□GFR下降□参见□5)。基线时(shí )□(❇)□(🧝)肾损害的患者(⛅□具有更大的平(pí(🧒□ng )均变化□😿)(huà )。
表5在4□(xiàng )□慰(😯)(wèi )剂对(🌮)照□验和(hé )中度肾损(🛵)害试□□🔰)的(🧑)汇□□□□分(🗃)析(x□ □中(zhōng ),本品相关的血清肌酐(😇)□□GFR变(🙏□化。
在4项□慰□对(👗)照(□)(zhào□□试□中((💾)基线时(🃏)患(🚈)□肾□🆎)功(□)能(💂)正常或轻(⛸)度(dù )损□sǔ(💞)n )害)□至少出现(📦)1起显□(zhe□□肾功能下降(🔚)事□shì )件□定□为eG□R小于(🙌)80 □L/□i□/1.73 m2且较(jiào )基□值降低超(chāo )过30%)的□(huàn )者比例为:安慰□组(🤷)□.1%,本□1□0mg组2.□%□本品30□mg组4.1%□□(zhì(⛅) □□结束时□发生显著肾功(gōn□□)能下降事(⚪)件(🎈)的□(□ǐ )例为(👆):安慰剂组0.5%,本□1□□mg组(💈)(zǔ )□.7%,本品30□mg□(zǔ )1.4%0
一(😩)项在中(🎀)□肾损害(hà(🐴)i )(基线(xià□ )□GFR为30至(zhì )<50 mL/min□1.73 m2,平均基线eGF□为□9 m□□□in/□.73 m□□患者中进(j□□ )行(háng□)□□验结果显示,至少出现1起显著肾功□下□🔑)降事□shì )件(定(⚫□义(🚆)为□□□i )较(□iào )基线值降低超过(👩)□0%)(🌟□的(🤜)患(hu□n )者□zhě )比□bǐ )例为:安慰剂组6.9%,本□□)品(🍧)□pǐ(🌧□n )□00□g组18□,本品300mg组22.5□治(💩)(□hì )□结束时,发(fā )生□(💗)著□👣)肾□(gōng )□□□🥢)降(⭕□(ji□(🕎)ng )事件的比例为(□)□wé□🚢)i□):□慰剂组□4.□%(🥄),本品100mg组为3.4%,本品(pǐn )□00mg组为2.2%(🆓)。
本品(pǐn )的使用会□起□功(□)能(🔕)相关(🆒)不(b□ )良(liáng )□□的发生(s□ē(□)ng )率升高(如(r□ ),血(📈□□酐(🤗)升高、肾小球滤过□🧓)□降低、肾损害□急(jí(🐢)□)性(💋)(xìng )肾衰□sh□āi )竭),尤其常(□há□□ )□于(🐣)中度肾损害患者(🔻)(z□ě )。
在中度肾损害□□(💮)□□总(zǒn□ )分□😔□□中,肾功能□关(guā(👩□n )不良反应的发(👛)生□□hēng )□□:安(🏃)慰剂组□.7□、本品(pǐn )100mg组8.9%、本□🍑)品300□g组9.□0%肾(shè□□)功能(néng )相关□(🕵□良反应导致□停(tíng )□□生□🤡)率为(□éi ):安慰剂(jì(□)□)组□.0%、(🎓)本品10□mg组1.2%、(🐖)本(běn )品300mg组□.6%(参见注□(yì )事项□。
生殖器真(🚁)菌□□)感□
在4项(xià(🕝□□g□□安慰剂对(🐹□(duì )照(🕞)临(🕠)(lí□□)床试□shì )验□汇总□🏝)(zǒ(💃)ng )□(fè(□)n )析中,女(🔧□性生殖器真菌感染(如,霉□□é□ )□性外阴阴道(□)(dào )感(gǎn )染□外(□ài )阴阴道(♓)念珠菌病□外阴(y□(🏪)n□)阴(🗺)道炎)在(zài )安慰剂组、本品100□g组和本品300mg组的发生率□lǜ )分别为2.□%(🚖)、1□.□6%(🔏)、和(□)11.46%。有□殖器(□ì □真(zhēn )□□染史的患者接受本品(👓)治疗(liá□ )时(sh□ )□易□出(chū )现生殖器真菌感染。既往□(□ā )□(💸)□生殖器真菌(□□感(🚵)(gǎn )染的女性接受□品治(zh□ □疗(👱)时更易引起复发,需要(🔷)使用口服□外用抗(kàng )真(🦕)菌和(🦎□□微(😍)生(🎺)物药□□wù )进行治□。在□性□□)(xì□g )□者中(🚏□□□生殖器真(□)(zhēn )□□□gǎn□)染而(é(🎡)□□□停□药(yào )物□□)治疗□(🗨)比例在□慰(wèi )剂(jì )和本品组□🦒)□zǔ )分(fèn □别为0%和0.□%(参见注(zhù )意(🖐)□□(🤡)□xiàn□ ))。
在4项(□iàng )安慰剂对□□⬛)□床试□的(🚇)汇总分析(x□□)中(🥏),男(🏬□性□殖器(qì )□(zhēn )□感染(例如,□珠菌(□un1 )性龟(🌽)头□、包(bā□ )皮□头炎)在安(ā(🕗)n )慰(❤□□□(👅)、本品10□□g组和□🏦)本品(🖨□300mg组□发(fā □生(♓)(shē□g )率□别为□.7%、□.□%、和(hé )3.8%。男(nán )性□🔜)生(s□ēn□ )□□zhí □□□菌感(□)染更常发生在未进行□皮环(🚝)(huán )切(qiē )□男(nán )性中,及既往有龟头炎或□h□ò(🧣) )包皮龟头炎病史的□(🚣)性中。与□照药物□(🍅)(□□ )相比,既(🔆)往(□)发生过(🧟)生殖器真菌□□□ǎ□ )染(🙁)的男性(xìng )接受本品(🎯)治疗□(🍱)(shí )更□发生复发感染(🕐)(本(🏝)□□(👷□(zǔ(💹) □占22□□🥋)□安慰剂组(🧟)没□🚁)有)□需(□ū(🕹) )要使□口服或(huò(🛳) )外用□(🛥)真□🍹)(□hēn )菌(🔤□和抗(kàng )微生物药物□行(háng )治疗。在男(ná(□)n )性患(huàn )者中,因生□(zhí )器真菌感(🔰)(gǎ□ )染(🤣)而(é□ )停止药(📝)物治(🤴)疗(🚘□□比例□💫)在安(ān )慰(wèi )剂□□🦖)本(🔕)□běn )□组(□ǔ )□别为0%和0□5□。在□□对照□□的汇□□)总(🚭)分析中(🏃)□未(👪)进行(🏚)包(bā□ )皮环切□👏)(qiē )□患者接□(🐇)□□hòu □卡格□净(🍭)治□🌔)疗(□i□o □时有0.3%(🦗)□告了(🏞)包茎,其□0.2%需要进(🙀)□包皮环切来治疗包茎(参见注(□)意事项)。
在所有□床(🆑)试验(🕯)(yàn□)中,□血糖定□为:被记录为(wéi )生□低血糖(等于或小于70mg/dL的任(rèn )何(□)□hé(□) )□□值)的□de□)任何事件,不管□状(📠)如何(hé )。重度□□糖定义□:低血糖患□发□(🎳)需要他□□助恢复、(□)失(□)去(🔟)知(□□(zhī□)觉或发(□ā )□□痫发作□🙅)等事件(不(🐍)考(□)□kǎo )虑是否己获得生化记录的低血糖(táng )值)。在个(✈)别临床试验中(zhōn□ ),本品与胰岛素或磺脲类药物联合使(sh□ )用时低□🗳)血糖的发□率□升高(□见(🎂)表6和(hé□)注意事项(📦))。
表(biǎo )6对□duì(🌅□ )照(□)临□研究中低血糖的发生率(1)□1□意(y□ )向治□(liáo )人□(🕙)中发生至(🚑)少1□基于生化(hu□ )记□的(🎍)低血糖或重度□血□💾)糖(🗯)□件的□d□ )患(huàn )者(🐁)人数
(2)□(□)血(➿)糖严重发作□□□为(🏍):□血糖□者(□)发生(shēng □需(□ū )要他人(rén )帮助恢□(🚵)、失(shī )□知觉(😁)或发□癫(□)痫发作□□(🌗)□((⏫)不考(kǎo )虑是否□fǒ□ )□获得生□shē□□□)化记□□🍝)的(de )□血糖值(🏕))□br /□骨折<□r />在9项临床试验中对骨折的发生□进行(🛩)了汇□评估,本品的平(p□ng □均暴(🏥)(□ào□)露时间□jiā(🅿)n □□8□周。□证实的(🏓)骨折发生(shēng□)率在对照(zhà□ □□(zǔ )□本品□0□mg组和本品(🏛)300m□组(🎺)□(zhō□g )分别□b□□ )为1.1□1.□和□□□ )1.5每10□患者年暴露量(📷)(□ià(⏺)ng )。最早□开(🍍)(k□□ )始(shǐ )治(🏮□疗12周后即观察到骨(🚫)折(🏴),且□😯)□为□🦐)□创(😜)性骨(□)(gǔ )折(例(□ì(🐆) )如平□(🏄)跌倒)和上肢骨折(参(c□(😼)□ )□(jià(📬)n )□意事项)。
实验□□àn )室和影像学检(j□ǎ□ )查(chá )<□r />血清(🍨)钾升□(📩)<□□ □>□(zài )汇总的中度肾功能(néng )受□s□ò(🗒)u )损(sǔ□□)患者□eGRF为□□□低于6□ □L/mi□/1□73 m2)(N723)中,血(🦍□钾升高(🤲)超(⬅)过(□uò )5.4 mEq/L且较(🏅)基线值变化超过15%的(de )患者□数在(🆔)安慰剂(🔠□□、本(🐛)品100mg组(💜)和□品(pǐn )300□g组中所(🃏)占□百分(fè(💲)n )比(💱)分(📡□□fè□□)□为5.□%、5.0%□(🚎)8.8%(😬)。重度血钾升高(即,达(dá□)到或(👌)超(🕯□过6.5 mEq/L)□□(🔤)□人数在安□剂□中(□)占0.□%,在□品1□0mg组中没有(😼),在本品□00m□组(□ǔ )中占1□3%。<□r />在□些(xiē )患者(🚵□中(zhōng ),□钾□高更常见于(yú□💎) )基(✖)线(⛩)时就□□血钾升(shēng□)高(🔔□的患(huàn )者。在□中度肾功能损□的患(🍎)者中,约有84%□时正在使用可干(gàn )扰钾排(□)□的药物,例如□钾利(lì )尿药□😞□、血管紧张□(😇)转换(huàn □酶□□剂、血□紧张素(sù )受(shòu □体阻(□)(zǔ )滞剂(参(cān )见注意事□)(💭)。
血清镁(🕋)增(zēn□ )加
在本品开始治疗的(de □□(zǎo )期(🛵)阶段(□周内)(💶)□察□□剂(🍢)量(📀)(lià□□ )相关□guā□ )□血□(qīng□)镁增(🍨)□(□),并在(🌭)这个治(□)疗过程中持(chí )续升高。在(💳)4项安慰□□èi )剂□(🤕)照试验□汇(👲)总(zǒng□)□析中(□)□血清镁□平□✨)变化的□□🆖□均(□□百分比在(□□□□100mg组(🤶)和本品300mg组分□□□□1%和9.3%,□安(□)慰剂组为-0□6%。在中度肾损害(hà□ )患(⏰)者(zh□ □的试验中,血(👍)清(□□ng )□(🗒)□□在安□🦌□慰□组、(🦔)本□□□0□g组和本品□0□mg组(👞)(□ǔ )分别增加0.2%、(🙂)□.2%(□)□14□8%。<□r /□血清(qīng )磷(🕛□增加□密度脂(🔽)(zh□ )蛋白(bái )胆□醇(LD□-□)和非高□度脂(□□ī □蛋白胆固醇(chún )(非-HDL-□)升高□(😣)4项安慰剂(□□对照试□的(de )汇总(zǒng )分析(□)中□zhō(📆)n□ )□在本品治□的□者中观(🎸)察到(dà□ □了剂(⚡)量相关(guān□)的LDL-C□(😥)加□与安慰(wèi )□组(□)□z□ )相□,本(běn )品100mg□和本品30□mg组(💁)LDL-C较□jià□ )基线的平均(🅿)(ju□□ )变化□百分□fèn )数(□hù(👴) )变□□分(fèn□)别(😄)为4.4 mg/dL□□.5%)和8.2mg/dL(8.0%□。所(suǒ )有治疗组中的(de )平均基(🎳)线L□L□C水□□)□范□为1□4至(zhì )110 m□/dL(参(cā(🗃)n )见□意□□)事项)。本品治(zhì(🦁) )□时观察到(🔨)剂□(😶)相关非(💨)(□ē□ )H□L-□升高(g□(🧝)o )。与安慰(🏎)剂□🔀)组相比,本品(🚅)100mg组(zǔ □□本品30□m□组□HD□-C较基线的平(👣)均变(b□àn )□(hu□ )(□(bǎi )分数变(🆒□(biàn )化)分别为2.1mg□dL(1.5%)和5.1mg/dL(3.6%)。所有治(□)疗组中的平(⏯)均基线□🐬)非(🚻□HDL-C水平(🙈)□□í□g )范围(wé(🏻)i □为1□0至147□mg/dL。<□□ /□血(🕸)红蛋白升高□🆒)
在4项安慰剂对(🛑□□□(😟)验(y□n )的(de□)汇总□□🔙)析中,血红(□óng )蛋白□基□的平均(□□(jun1 )变(🚘)化□🈶)(百分(fè(👞)n )数□👄)变化(huà )):安(□□慰剂组为-0.1□ g/dL(-□.1%),本品100□g组(🙌)为0□□7 g/dL(3.□%)□本□běn )品300mg组为0.51□g/dL □3.8%)。所有□□组中的平(píng )□□线血(xuè □红蛋白水平约为(😣□□4.1 g/□L。□(🌛)□(zhì(🔵)□)疗结(🌭)束时□血红□白水平(pí(□)□g□)高(gāo )于正□值(z□í )上□(xiàn □的患者□👰)数量在(zài )安□🎴)(ā□ )慰剂□、本(🔤)□100mg组和(🚇)本(běn )品□00mg组所占(z□à□□)的□(🍾)分(⛎)比□别□0.8%、4.0%和(□é(🗝) )2□7%。
骨密度□(jià□g )低(🌏)
一项(xiàng )在□📘)□□4例老年患者□🍤)□z□ě )(平(píng□)□年龄64岁)中进□jì□ )行的(de )临(□)床试验中,使用双(🔱)能X光吸(xī □收法对(duì )骨密(□)度□□MD)的(🎻□降低情况进□(há(🚛□□g )了(l□ )测□🧀)量(□iàn□ )。在(□)2年时间(🤜)内□与安慰剂组(🎁□相比□b□ ),本品□00 mg组和(hé )本□🐛)品3□0 mg组全髋关节□□D□□□è□ )别降低□□□了□.9%(📖)和(hé )1.2%,腰□(zhu□ □BMD分(🚁)别(bié )降低□d□ □了0.3%和0□7□(🏎)此(cǐ )外,□(y□ □安慰剂(jì )组相比,□□🕢)两个剂□jì )□组的(□e□)股骨(gǔ )颈BMD均降低了0.1%,本品□p□□ )300□mg组的(✔)前(□ián □臂□端BMD降低□🛤□□(□□ )0.4%,而□ér )本品(🥂)(pǐn□)10□ mg组的前(□)(qiá□ )臂□(🏨)端BMD无变(🈯)化。□br />上□shà(💶)ng )市后经□(🤱)<□□ />在本(🐹)□批(⛽)准(zhǔ□□)□□🤹)使(🚠)用期(🌹)(qī )间发(fā(🌘) )□了□(qí □他不良反应(🍄)□因(🛂)为□(🐸)些(🔂)不良反应均□(🗿)自于(👦)(□ú )自发(🥟)报(💃)告□gào )且报告的(⬇)人(🍶)群(qún )□模不确□□所以通常□能准确□计(🔔)其发(🎶)生(🎰)率,也不(b□(🚟) □□□(🚸)定其与□□📡)物暴露□(de )因果关系。□br />? 酮症酸(suān )□毒□参(cān□)见注意□👙)事项)
? 过敏反应(yīng )、□管性□肿(□见□(zhù(🤳) )意事□)
? 尿脓毒症□肾□😼)盂肾炎(yán )(参(□□(🥝□n )见注意事(shì(🙏) )□(xiàng ))
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